随着医学的发展，新的药物和治疗方法不断涌现。这些新药和疗法有的有效，有的无效，有的甚至对人体有害。要为患者选择疗效好、副作用少的药物和方法，医生必须了解新药临床试验的一般情况，掌握疗效评价的原则。
临床试验是医学研究的一种方法，属于实验研究的范畴。成功的临床试验能够对药物、疗法和预防性干预措施的效果和副作用进行科学评估，并将试验结果外推到整个患者或人群。本文从临床流行病学的角度探讨了临床试验设计的主要原则。
一、新药临床试验的分期
1. Ⅰ期临床试验是在人体进行新药测试开始的时期,主要是观察药物的安全性,以确保用于临床的安全有效剂量和给药方案,包括药物耐受性试验、药物动力学和生物利用度研究的小型临床试验。
2. Ⅱ期临床试验是通过随机对照临床试验来评价药物的影响,和安全。你们;p比;3.Ⅲ期临床试验为扩大临床试验,是一个多中心,在一个广泛的进一步评估新药的效果,适应症、不良反应、药物相互作用等。
4. Ⅳ期上市后监测的临床试验,其目的是对新药在临床应用广泛的社会调查,关注新药物不良反应监测,其次是研究和长期疗效的药物和新适应症的识别。
我国Ⅱ期临床试验分两个阶段,阶段相当于外国Ⅱ、Ⅲ测试;我们Ⅲ期临床试验相当于外国Ⅳ临床试验。
此外，早期临床试验往往没有分期。例如，一些制药厂开发了治疗脑血栓的新药，在动物实验中有效，制成注射剂用于临床应用，其用药方案和剂量参照国外“相似”产品。医生在使用此类产品时，对血液学指标进行了严格监测，发现与国外“同类”产品不相同，存在潜在的不安全因素。值得关注的是，这些药物在没有完成临床试验的情况下就被用于临床。
二、临床试验的关键设计
(1)设对照组
早期临床疗效研究主要是根据病案分析的性质对临床经验进行总结。无对照组，治愈率是根据治疗后病情的变化来表达疗效，无论疾病是否有自愈倾向。后来的一些设计，首先根据医生或患者的主观意愿建立治疗组，然后随机选择相同或不同的时间段。采用同一医院或不同医院相同患者不同治疗方法作为对照组。研究对象不确定，而是随机分为实验组和对照组。虽然有一些文献报道了随机对照临床试验，但没有描述两组预处理均衡试验的结果。这些方法(没有对照、没有随机对照或没有进行随机对照的证据)都不能真正反映所研究药物的疗效。临床试验有很多影响因素,包括:(1)治疗措施;(2)疾病的特点(不同的疾病有不同的病理和临床特点和成果,以及类型,当然,严重性,审前治疗,同一种疾病在不同患者的并发症及预后也不同;如果脑血管疾病有自愈的倾向,退行性疾病是慢性和进步直到死亡);(3)安慰剂效应(据报道,安慰剂对各种临床疾病的有效率是30%;(4)霍桑效应(在某些疾病患者心理效应引起的迷信或厌恶医生或医院,正面和负面影响疗效);(5)其他因素(选择的主题,观察和测量的指标和方法,以及受试者失语率等)。
(2)临床试验中采用的对照方法如下。
1. 随机控制:随机不同于随机和随机，具有特定的含义和实现方法。随机手段通过不同方法(简单、分层、随机块),使研究对象有平等机会被分配到实验组或对照组,研究的因素除了因素(包括已知和未知),两组之间的均衡分布,确保实验组和对照组之间的比较,如果在研究结束的其他方面的偏见,可将两组因治疗方法不同而产生的疗效进行比较。此外，许多统计处理方法都是基于随机性的原理，而随机分组是统计分析的基础
2. 随机自我控制和交叉自我控制:这种类型的控制是随机控制的一种特殊形式。治疗前和治疗后的自我控制是指受试者接受治疗前和治疗后两个阶段的治疗。分别采用了两种不同的处理措施，并对其效果进行了观察和比较。这两个阶段之间通常有一个间隔，称为洗脱期，以消除前者对后者的影响。洗脱期约为所使用药物的5个半衰期，主要用于慢性疾病，如高血压和神经退行性疾病。玻璃交叉试验是将患者随机分为两组。一组先用药物测试,然后用药物控制原另一组测试药物B,然后用药物控制针对是一个试验和控制之间的洗脱期,这是执行只有在最初的治疗效果是在区间筛选了。第二阶段开始前两组案件的基本情况应与第一阶段开始时完全相同。
3.历史对照:不同病例前后的对照研究，又称历史对照研究，以既往治疗为对照组，以新治疗为实验组。历史对照是方便和省力的，但是由于诊断标准、治疗条件和人员水平会随着时间的推移而变化，使得比较两组患者变得困难，因此偏差往往很大。为了增加可比性，最好匹配两组病例的主要特征。不同时间的两组患者应在同一医疗机构，同一医生，历史对照为近期临床试验的受试者，与实验组具有相同的诊断标准、纳入标准、疗效评价指标和方法。此外，必须清楚所研究疾病的自然史(病因、机制、临床过程、并发症和自然结局等)。
4. 无对照研究:除治疗措施外，多种因素会影响临床试验的结果。因此，没有对照组的研究结果往往难以解释。随机事件的抽样研究必须有一个控制组。这种开创性的研究不需要像肾脏移植这样的控制手段，来让不可能发生的事情变成可能，甚至是不可避免的。
三、控制假阳性()和假阴性()误差，使临床试验真实可靠
假阳性率(因素)是使用一个医学治疗疾病(疾病)实际上是无效的,而这项研究的结果被判为有效的错误概率,也称为alpha值,第Ⅰ错误概率。假阴性率是研究句子的有效因素无效的错误概率,也被称为β,第Ⅱ错误。建立对照组和随机分组是控制混杂偏倚和减少这两种误差的重要步骤。此外，必须考虑以下几个方面。
1. 正确估计样本量，避免抽样误差，从而在计算治愈率时得到差异显著的结果。太小的样本常常导致错误的否定。
2. 研究对象的选择应采用特定的诊断标准、纳入标准和排除标准，避免因所选择的患者不代表全部人群，而只代表部分患者而造成的选择偏差。例如，在缺血性脑血管病静脉溶栓治疗的临床设计中，选择纳入患者的条件之一是起始治疗时间限制在3小时以内。在另一种情况下，病人早上醒来时半身不支。如果以发现时间作为起病时间来计算治疗时间窗，实际时间窗超过3小时可能会降低疗效，增加出血风险。因此，必须建立排除标准，排除那些不能确定确切发病时间的患者。在临床试验中，通常会排除以下情况的患者:(1)有其他影响本研究效果的疾病;(2)同时患有其他严重疾病;(3)已知药物不良反应。此外，应选择符合试验日程的患者作为研究对象，否则会影响研究结果的准确性。
3.采用盲法收集数据，控制信息偏倚。如果受试者了解自己，研究人员也知道受试者是如何分组的，那么就会存在观察偏差。那些被认为是对照组的受试者经常对治疗失去信心并退出。受试者可能报告错误的结果，因为他们受益于治疗组。研究人员希望他们的研究将产生积极的结果，这可能扭曲他们的观察结果。为了避免这种偏见，最可靠的方法是使上述两个不了解分组的情况，即“盲目”原则。
4. 确定统一的治疗方案、观察指标和方法，使两组患者得到相同的治疗和观察，从而达到更现实的效果。观察指标是衡量疗效的主要内容，无论是主观指标(临床症状和体征)还是客观指标(临床实验室检查)观察，测量的可靠性都会影响“疗效”。主观指标容易研究的对象和研究人员的精神状态,激励建议和感官的影响差异,因此在测量应该是量化的定性测量这种临床治疗(规模的方法,测量项目分类和分级加权和图像对齐),尽量用客观测量数据在测试指数作为评价指标,例如死亡或仪器测量数据)。这是控制信息偏差的另一个重要部分。
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